
一个小药片,治疗3种糖尿病慢性并发症,挽救微血管和下肢大血管,一文总结:
1、糖尿病下肢血管病变:
下肢动脉粥样硬化性疾病是指下肢动脉粥样硬化导致动脉狭窄甚至闭塞,使下肢组织出现慢性或急性缺血症状的疾病。下肢动脉粥样硬化性疾病的患病率随年龄而增高,女性高于男性。主要病因是动脉粥样硬化,致动脉粥样硬化的危险因素,如吸烟、糖尿病、血脂异常、高血压、高同型半胱氨酸血症均增加患病的危险性。因此下肢动脉粥样硬化性疾病的治疗包括控制危险因素及抗血小板药物和抗凝药物、改善跛行症状的药物、治疗严重肢体缺血的药物和治疗急性肢体缺血的溶栓药物的使用。
己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物, 它是第一个被美国FDA批准的治疗下肢动脉硬化闭塞所致间歇性跛行的药物。己酮可可碱能改善周围动脉疾病患者异常的红细胞变形能力, 降低血液黏稠性, 降低血小板活性和血浆高凝状态, 因此己酮可可碱也是一种较弱的抗血栓剂, 但它的有益作用可能是其另一些药理特性所产生的。研究结果显示, 己酮可可碱在改善下肢动脉供血不足患者平板行走距离方面明显优于安慰剂。但近期的研究中, 应用己酮可可碱、西洛他唑及安慰剂治疗间歇性跛行, 发现只有西洛他唑可增加最大步行距离及延长疼痛发作周期。另外一项荟萃分析显示, 己酮可可碱提高下肢动脉粥样硬化性疾病患者平板运动中最大步行距离44m。
2、糖尿病肾病:
基础和临床研究证实, 己酮可可碱具有改善微循环和周围血管功能的作用;它可以抑制血小板的聚集, 降低血浆纤维蛋白的含量, 增强抗凝血酶Ⅲ与纤维溶酶的活性, 是防治血栓性疾病的有效药物之一。近年来研究还发现, 血液流变性改善剂具有提高红细胞和白细胞的变形能力, 降低全血及血浆黏度, 抑制红细胞和血小板聚集, 改善微循环的作用;并可松弛血管平滑肌, 有利于血管舒张, 使外周血管阻力降低, 组织血流量增加。由于对血液流变性参数的良好影响, 可扩张肾血管, 增加肾脏血流量, 降低了肾血管的阻力和肾小球内毛细血管压力, 改善了肾小球内血液高凝状态, 从而产生减少尿蛋白、增加24小时肌酐清除率的作用。Ferrari等对21例Ⅰ型糖尿病和30例Ⅱ型糖尿病患者进行了为期长达4年的己酮可可碱治疗的观察, 提示该药治疗后, 尿白蛋白和总蛋白排泄率比基线明显下降, 肌酐清除率得到提高。有学者通过6个月的治疗观察结果证实, 己酮可可碱和卡托普利对老年Ⅱ型糖尿病合并早期肾病的患者同样有减少尿中微量白蛋白的作用。
3、糖尿病周围神经病变:
己酮可可碱是从可可豆中提取的可可豆碱、再引入已酮基而得到的一种生物碱,是甲基黄嘌呤衍生物, 是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂。己酮可可碱可增加红细胞的变形性, 改善白细胞的血流变特征, 抑制嗜中性粒细胞的黏附和激活;扩张微血管;降低血液粘滞度;增加组织氧分压;有抗炎作用;可消除自由基。60年代, 己酮可可碱仅用于末梢循环障碍的治疗;后作为一种血管扩张药, 被用于治疗血管性疾病, 已有10余年的历史;还用于动脉硬化、血管栓塞、糖尿病性血管病变、冻疮、静脉溃疡等外周血管疾病的治疗。70年代, 开始用于男性不育, 体外刺激精子活力的治疗, 疗效显著。此外, 对内耳循环障碍性疾病有效, 可抗肝纤维化, 对肾、肺等有保护作用。
隋春华等对42例2型糖尿病合并周围神经病变的患者用己酮可可碱治疗观察表明, 己酮可可碱能明显提高正中神经、尺神经、腓总神经的运动传导速度及正中神经、尺神经、腓总神经的感觉神经传导速度, 具有改善糖尿病周围神经病变的效果。有研究发现, 己酮可可碱可预防NOD小鼠糖尿病的发生, 其机制可能与下调胰腺组织辅助性T细胞1型细胞因子有关。


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